Investigadores de Mayo Clinic han identificado una terapia dirigida que puede brindar alivio a las personas que viven con liquen plano, una condición inflamatoria crónica de la piel, cabello, uñas, boca y genitales. Ellos escribieron sus hallazgos en un estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation, informando su primer ensayo clínico en humanos, fase 2.
Los investigadores identificaron cambios moleculares y celulares únicos en la piel con liquen plano, particularmente una respuesta inmune hiperactiva que involucra tipos específicos de células T, un componente crucial del sistema inmune.
Los investigadores utilizaron baricitinib, un medicamento que bloquea selectivamente las vías inflamatorias específicas del liquen plano, para tratar a los pacientes en el estudio.
Las citocinas son pequeñas proteínas que juegan un rol crucial en el control del crecimiento y de la actividad de otras células del sistema inmunológico y de las células sanguíneas. Ellas incluyen el interferón-gamma, una señal clave en las respuestas antivirales normales y anómalo en el liquen plano, lo que lleva a las células inmunes a atacar a las células normales.
Las enzimas cinasas Jano (JAK, por sus siglas en inglés) juegan un rol crucial en la respuesta inflamatoria del cuerpo. El baricitinib es un inhibidor oral de JAK 1/2 que interrumpe la vía de señalización del interferón-gamma al bloquear estas enzimas. Esto ayuda a reducir la inflamación y suprimir la respuesta inmune hiperactiva que contribuye a estas afecciones.
Los pacientes con enfermedades refractarias al tratamiento mostraron una respuesta clínica temprana y prolongada al tratamiento, lo que resultó en una mejora del 83% en la respuesta a los síntomas dentro de las 16 semanas de tratamiento, una mejora significativa con respecto al inicio del estudio. La terapia también redujo rápidamente la actividad del interferón, una molécula clave de señalización en la enfermedad, así como también redujo las células T específicas y patógenas.
«Esta investigación es un paso importante para conectar los puntos con respecto a la comprensión — y al tratamiento — de las enfermedades autoinmunes e inflamatorias», explica el autor principal y Dr. Aaron R. Mangold, dermatólogo e investigador del Centro Oncológico Integral de Mayo Clinic. «Estos hallazgos ofrecen una nueva opción de tratamiento efectiva y específica para el liquen plano y para las terapias dirigidas para otras enfermedades inflamatorias.»
El liquen plano afecta al 1-2% de la población general, alterando la calidad de vida de los pacientes debido a la picazón intensa o dolor. En la piel, el liquen plano suele aparecer como protuberancias moradas, planas y con picazón que se desarrollan a lo largo de varias semanas. En la boca y en la mucosa genital, el liquen plano forma parches blancos reticulados, a veces con llagas dolorosas.
El tratamiento del liquen plano es un desafío y las opciones terapéuticas permanecen estancadas. Hasta la fecha, los investigadores no han desarrollado medicamentos específicos para el liquen plano. Aunque no hay cura, varios tratamientos pueden ayudar a controlar los síntomas. Sin embargo, estos tratamientos pueden presentar efectos secundarios comunes, que incluyen adelgazamiento de la piel, debilitamiento del sistema inmunológico y un mayor riesgo de infecciones. También hay una necesidad de opciones para aquellos que no responden al tratamiento. Subtipos específicos, como el liquen plano hipertrófico y mucoso, son crónicos y pueden no responder al tratamiento.
Esta investigación proporciona información valiosa sobre la fisiopatología del liquen plano y demuestra el potencial del baricitinib como una opción de tratamiento prometedora, dice el Dr. Mangold, consultor de Mayo Clinic en el Departamento de Dermatología, que estudia afecciones inflamatorias raras y nuevas terapias, además de haber coordinado un estudio clínico realizado por Mayo Clinic, de fase 2, para alcanzar estas células.
Fuente. Mayo Clinic
